甲氨蝶呤是一种广泛使用的化疗药物，主要通过抑制二氢叶酸还原酶来阻止DNA、RNA和蛋白质的合成，进而抑制细胞增殖；通过金纳米团簇的负载，甲氨蝶呤（MTX）能够以更高效的方式递送至肿瘤细胞，并避免全身性副作用。金纳米团簇在肿瘤微环境中，由于肿瘤细胞常伴有较高的活性氧（ROS）水平，纳米团簇能够响应这一刺激发生结构变化，从而触发药物释放；胰腺导管腺癌（PDAC）组织中的胰蛋白酶活性较高，胰蛋白酶可以特异性切割金纳米团簇表面的某些连接基团，使得负载的甲氨蝶呤得以释放，进一步增强药物的靶向释放效果。靶向表皮生长因子受体（EGFR）在多种癌症细胞中高表达，通过在金纳米团簇表面修饰特异性识别EGFR的配体（如抗EGFR抗体或肽段），能够靶向结合到EGFR高表达的胰腺导管腺癌（PDAC）细胞，提升药物在肿瘤部位的富集，减少对正常组织的影响。EGFR修饰具有活性氧和胰蛋白酶双重响应性的金纳米团簇（AuNCs）负载甲氨蝶呤通过EGFR靶向递送甲氨蝶呤，并在肿瘤微环境中特异性释放药物，显著提高了癌细胞内药物浓度，增强了抑制肿瘤增殖和转移的效果。