Angiopep-2是一种能够穿越血脑屏障(BBB)的肽,能够特异性靶向大脑毛细血管内皮细胞的低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)受体,从而帮助负载的纳米颗粒更高效地穿过血脑屏障BBB,递送药物至大脑。RVG29是狂犬病病毒糖蛋白的短肽片段,能够特异性靶向神经细胞表面的乙酰胆碱受体(nAChR),促进载体进入神经细胞,增强对中枢神经系统的靶向递送效果。LDH是一种二维纳米材料,具有层状结构,能够负载药物或基因分子(如siRNA)在其层间结构中。Angiopep-2和RVG29的修饰赋予了该递送系统穿越血脑屏障BBB的能力,并能够在大脑中靶向神经细胞递送药物。芦丁是一种天然黄酮类化合物,具有强大的抗氧化和抗炎特性。GSK3β(糖原合成酶激酶3β)是阿尔茨海默症病理中的关键酶,参与Tau蛋白过度磷酸化和β淀粉样蛋白(Aβ)的生成。Angiopep-2和RVG29修饰的层状双氢氧化物(LDH)负载芦丁和GSK3β siRNA纳米颗粒通过双靶向递送,穿越血脑屏障并靶向神经细胞,协同发挥抗氧化、抗炎和基因沉默作用,有效缓解阿尔茨海默症的病理进程。